RINGKASAN HASIL INSPEKSI CPOB

INSPEKSI BEIJING ZHIFEI LVZHU BIOPHARMACEUTICAL CO., LTD.

Fasilitas Produksi Vaksin Meningococcal Polysaccharide Vaccine (Menivax ACYW)

Nomor Inspeksi

Tanggal Inspeksi

IR/01/25/004

28 – 31 Juli 2025

Ruang Lingkup Inspeksi Inspeksi dalam rangka registrasi obat impor Meningococcal Polysaccharide

Vaccine (GROUP A/C/Y/W135) / Menivax ACYW

Cakupan Inspeksi

Area yang diinspeksi:

1. Area produksi DS : Gedung #A1 - Workshop II merupakan bangunan baru

dan sedang dalam proses perubahan tempat drug substance. Observasi

melalui koridor CNC dan CCTV termasuk area pre-wash, area

pengolahan setelah pencucian, post-sterilisasi, inokulasi, ruang preparasi

strain, media, fermentasi, ruang preparasi polisakarida awal, dan ruang

preparasi polisakarida murni.

2. Gudang site tongji: Gudang bahan baku (Lantai 3) dan Gudang zat aktif

(Lantai 1)

3. Area pengawasan mutu pada Gedung #2, lantai 5 yang mencakup

Laboratorium fisika-kimia, laboratorium biologi termasuk ruang reagen,

laboratorium mikrobiologi termasuk ruang kultur, koridor kelas D, ruang

cuci, dan preparasi media. Ruang uji sterilitas 1 dan uji bakteri diobservasi

melalui koridor lab.

4. Area yang tidak diinspeksi yaitu Gedung A2 lantai 1 yaitu fasilitas drug

product (dalam renovasi, tidak ada aktivitas), Gudang kemasan, Gudang

produk jadi, Laboratorium pengawasan mutu dan fasilitas hewan pada site

Taihe, serta area yang tidak termasuk dalam cakupan inspeksi dan bagian

inspeksi.

Inspeksi mencakup semua aspek CPOB antara lain Sistem Pemastian Mutu,

Strategi Pengendalian Kontaminasi, Manajemen Risiko Mutu, Pengkajian Mutu

Produk, Penanganan Deviasi, Pengendalian Perubahan, Identifikasi Gap dengan

Annex 1 PIC/S, Manajemen CAPA, Layout Fasilitas berupa Workshop DS,

Workshop DP serta perbaikan rutin, HVAC dan perbaikan rutin, Sistem

pengolahan air, Sistem Udara Bertekanan, Peralatan, Sistem Produksi, Keluhan

dan Penarikan Produk, Inspeksi Diri, Personalia, Pelatihan, Sanitasi dan Higiene,

Bangunan dan Peralatan, Kualifikasi dan Validasi, Manajemen Material,

Dokumentasi, Prosedur perilisan produk DS dan DP, Kontrak dan alih daya, serta

Verifikasi CAPA.

Ringkasan Observasi

Inspeksi pre market dilakukan dalam rangka perubahan tempat produksi Drug

Substance dari Workshop 1 ke Workshop 2 sedangkan inspeksi post market

dilakukan pada fasilitas Drug Product (review dokumen). Sebagai informasi bahwa

pada saat inspeksi fasilitas drug product tidak dikunjungi karena sedang dalam

proses renovasi. Fasilitas produksi Menivax ACYW telah mengacu pada CPOB

terkini walau terdapat defisiensi yang perlu diperbaiki. Sistem QMS sudah sangat

baik mencakup semua tahapan produk mulai dari pengenmbangan hingga

pengawasan mutu. Beijing Lvzhu juga memiliki alur personel dan material yang

logis dan komprehensif serta layout fasilitas yang mendukung segregasi

cleanroom. Change control dilakukan mulai dari pengenalan produk hingga

modifikasi fasilitas hingga peralatan. Telah dilakukan Identifikasi Gap dengan

Annex 1 PIC/S dengan analisis dari tiap gap berdasarkan penilaian resiko. Semua

personnel memiliki kualifikasi yang sesuai serta dilakukan pelatihan dan

rekualifikasi berkala.

Pembuatan zat aktif dilakukan pada lantai pertama gedung A1# dengan

keseluruhan sistem yang baik, walaupun sistem pengaliran udara harus

ditingkatkan. Produksi Produk jadi dilakukan pada gedung A2# yang sudah sesuai

dengan standar CPOB yang memiliki unidirectional flow serta pemisahan yang

jelas. Produksi vaksin menivax diawali dengan kultur pada fermentor 30L,

ekspansi, inaktivasi bakteri, presipitasi sel bakteri, pengumpulan supernatan,

stabilisasi, presipitasi alkohol, etanol, pencucian 2-3x pada kondisi vakum,

purifikasi dan pengendapan menggunakan rotary evaporator. Pembersihan alat

dilakukan dengan CIP/SIP yang sudah tervalidasi. Monitoring lingkungan

dilakukan secara berkala baik pada saat kondisi istirahat maupun kondisi

operasional pada kelas A dan B. Sistem pengolahan air tersentralisasi dengan

suplai air yang sesuai spesifikasi CPOB. Tiap zona produksi memiliki HVAC yang

terdedikasi untuk mengurangi resiko kontaminasi silang. Validasi proses dilakukan

sesuai CQA dan CPP. Prosedur perilisan sudah dijelaskan dengan baik mulai dari

benih sel hingga produk jadi. Pengawasan mutu dilakukan pada lingkungan yang

terkontrol untuk mencegah kontaminasi silang, dan dilakukan sesuai SOP.

Inspeksi diri dilakukan 2 kali setahun pada tiap awal semester yang mencakup

sistem pengawasan mutu, personel, peralatan, material, lingkungan, serta metode

dan produk baru. Sistem kualifikasi dan validasi sudah komprehensif dengan

dokumen RIV. Pada inspeksi juga dilakukan pemeriksaan CAPA secara lebih

komprehensif dengan menilai konsistensi sistem mutu yang diterapkan

perusahaan secara keseluruhan.

Kesimpulan

Berdasarkan hasil inspeksi, dapat disimpulkan bahwa pemenuhan CPOB di

fasilitas pembuatan vaksin Menivax ACYW tergolong baik.