RINGKASAN HASIL INSPEKSI CPOB

INSPEKSI PT BIO FARMA

Fasilitas Produksi Bulk Vaksin Polio (Gedung 36 L1), Injeksi Volume Kecil Vaksin nOPV2 (Gedung

43), Vaksin dan Sera (Vaksin BCG) (Gedung 36 L4, Gedung 36 L5, Gedung 19 L1), dan Vaksin Virus

(Vaksin Hepatitis B, Seasonal Flu, IPV) (Gedung 19 L1 dan 2)

Nomor Inspeksi

Tanggal Inspeksi

LI/01/23/025

23-26 Mei 2023

Ruang Lingkup Inspeksi Inspeksi dalam rangka Pendalaman Pemenuhan CPOB Fasilitas Produksi Bulk

Vaksin Polio (Gedung 36 L1), Injeksi Volume Kecil Vaksin nOPV2 (Gedung 43),

Vaksin dan Sera (Vaksin BCG) (Gedung 36 L4, Gedung 36 L5, Gedung 19 L1),

dan Vaksin Virus (Vaksin Hepatitis B, Seasonal Flu, IPV) (Gedung 19 L1 dan 2)

Cakupan Inspeksi

Area yang diinspeksi:

1. Gedung 36 Lantai 1: Pembuatan bulk monovalent nOPV2

2. Gedung 43 Lantai 2 (FL3): Formulasi, Pengisian, dan pengemasan vial

Vaksin Novel Oral Poliomyelitis Tipe 2 (nOPV2)

3. Gedung 43 Lantai 1: Pelabelan dan pengemasan sekunder vial Vaksin Novel

Oral Poliomyelitis Tipe 2 (nOPV2)

4. Gedung 43 basement: Penyimpanan vial Vaksin Novel Oral Poliomyelitis

Tipe 2 (nOPV2) sebelum dan setelah pengemasan

5. Gedung 36 Lantai 4: Formulasi, Pengisian, Liofilisasi, dan Pengemasan vial

Vaksin BCG

6. Gedung 36 Lantai 5: Inspeksi visual vial dan penyimpanan Vaksin BCG

7. Gedung 19 Lantai 2: Formulasi dan Pengisian

8. Gedung 19 Lantai 1: Pelabelan dan pengemasan sekunder

9. Gedung 19 Lantai 3: Pengujian mutu mikrobiologi (PMM)

10. Gedung 3 Lantai 3: Pengujian mutu kimia-fisika (PMKF)

11. Gedung 33 Lantai 1: Pengujian mutu vaksin virus (PMVV), Patologi dan

Toksikologi

12. Gedung 35 Lantai 1:Laboratorium Hewan Uji Monyet

13. Gedung 20: Gudang bahan baku dan bahan kemas

Inspeksi mencakup semua aspek CPOB antara lain sistem mutu, manajemen

risiko mutu, pengendalian perubahan, penanganan penyimpangan, pengkajian

mutu produk, sistem CAPA, personalia, bangunan dan fasilitas, sarana penunjang,

peralatan, produksi, cara penyimpanan dan pengiriman obat yang baik,

pengawasan mutu, keluhan dan penarikan produk, dokumentasi, kegiatan alih

daya dan kualifikasi dan validasi.

Ringkasan Observasi

Fasilitas Produksi Bulk Vaksin Polio (Gedung 36 L1)

Tahapan proses produksi sel vero mencakup: Resusitasi sel (transfer ke TCF 225,

inkubasi awal, medium change, Pasase 1 (200 ml), Pasase 2 (800 ml), Pasase 3

(16L), Pasase 4 (48L), Pasase 5 (200L). Inkubasi setiap tahapan sekitar 5 (lima)

hari pada suhu 36oC kecuali pada Pasase 5 selama 6 (enam) hari. Media yang

digunakan adalah media DME.

Fasilitas Produksi Injeksi Volume Kecil Vaksin nOPV2 (Gedung 43)

Tahapan Formulasi, Fill and Finish diawali dengan proses thawing, kemudian

proses formulasi secara open process di BSC (homogenisasi dengan stirrer), lalu

masuk ke dalam tangki 500L (vessel 2) untuk homogenisasi dan adjustment

(sebelum masuk vessel 2 dilakukan satu kali filtrasi dengan filter 0,22 mikron).

Final bulk ini yang kemudian difilling pada integrated filling machine. Vial dicuci

dan depirogenasi pada tunnel, rubber stopper dan flip off (RTS) disterilisasi.

Setiap selesai produksi, seluruh peralatan bekas didekontaminasi. tersedia otoklaf

dekontaminasi untuk tiap tahapan proses (formulasi dan filling).

Pengemasan produk nOPV2 dilakukan di Lt. 1 Gedung 43. Gedung 43 Lt.1

disiapkan untuk 4 (empat) lini pengemasan, namun yang saat ini sudah lengkap

terpasang alat baru Lini Packaging 1. Lini Packaging 1 telah dilengkapi dengan

integrated packaging line yang mampu melaksanakan kegiatan inspeksi visual,

labelling, cartooning, wrapping dan bundling secara berurutan.

Fasilitas Produksi Vaksin dan Sera (Vaksin BCG) (Gedung 36 L4, Gedung 36 L5,

Gedung 19 L1)

Produksi rutin produk Vaksin BCG belum berjalan, saat ini masih proses

pengurusan NIE baru. Aktivitas yang sudah dilakukan pada fasilitas vaksin BCG

Gedung 36 Lantai 4 berupa kualifikasi peralatan dan validasi proses (termasuk

proses aseptis). Proses formulasi dan filling dilakukan dalam satu ruangan yang

sama. Tersedia CCTV untuk pemantauan selama proses.

Tahapan proses fill and finish mencakup pencucian vial, depirogenasi vial, filling

dan half stopering, Automatic Loading Freeze Dryer, Liofilisasi, Automatic Loading

Freeze Dryer, Capping, pencucian badan luar vial, dan penyimpanan di Cold

Room.

Inspeksi visual dilakukan di Gedung 36 lantai 5, kemudian pengemasan sekunder

berupa labelling dan cartoning dilakukan di Gedung 19 Lantai 1.

Fasilitas Produksi Vaksin Virus (Vaksin Hepatitis B, Seasonal Flu, IPV) (Gedung

19 L1 dan 2)

Secara umum, proses produksi di Gedung 19 terdiri dari persiapan formulasi,

proses formulasi, proses filling, di Lantai 2, serta pengemasan dan distribusi di

Lantai 1. Persiapan formulasi dilakukan penimbangan eksipien, pelarutan

eksipien, filtrasi eksipien, sterilisasi alat dan eksipien. Pada proses formulasi

aktivitas yang dilakukan adalah transfer bulk dan eksipien ke dalam mixing vessel,

proses mixing, transfer ke botol untuk kemudian dilanjutkan ke proses filling atau

disimpan di cold room tidak langsung proses filling. Selanjutnya proses filling

dilakukan persiapan bahan kemas, pencucian dan depirogenasi untuk kemasan

vial dan ampul, proses filling. Pada kemasan yang telah di filling, dilakukan

inspeksi visual. Hasil inspeksi yang memenuhi syarat, kemudian dilakukan

pengemasan labelling dan cartoning.

Perubahan bermakna (major) sejak inspeksi terakhir antara lain:

a. Terkait Vaksin nOPV2

Perubahan Critical Proses Parameter (CPP) suhu inkubasi biakan virus

nOPV2 dari 33,3 °C menjadi 33,3 - 34,0 °C (Major).

Penghapusan parameter pengujian RCT marker (Major)

b. Terkait Vaksin BCG (Major)

Perubahan fasilitas Formulasi, filling, liofilisasi vaksin BCG vaksin BCG

dari Gedung 12 menjadi Gedung 36

Perubahan batch size produksi

●

Perubahan batch size formulasi dari 5 liter menjadi 12 liter

Perubahan batch size filling dari 7000 ampul menjadi 24000 vial

Perubahan proses produksi

●

Perubahan proses loading/ unloading, liofilisasi

Perubahan volume filling vaksin ke dalam kemasan dari 80 Dosis

bayi/ampul (0,5 mL) menjadi 20 dosis bayi/vial (0,31 mL)

Perubahan target konsentrasi final bulk dari 3 mg/mL menjadi 1,5

mg/mL

●

Perubahan volume filling pelarut NaCl, sehingga Volume

●

Pelarut (NaCl Fisiologis) yang direkonstitusi berubah dari 4 ml

menjadi 1,1 ml

c. Terkait Vaksin Hep B 0,5 mL dan 1 mL

Penambahan vendor Serum Institute of India Pvt. Ltd sebagai produsen

zat aktif HbsAg bulk (Major)

d. Terkait Vaksin Flubio

Penyesuaian strain HA sesuai dengan rekomendasi WHO untuk Vaksin

Seasonal Flu; serta Perubahan penandaan kemasan terkait penyesuaian

strain HA

PT Bio Farma memiliki sistem mutu yang kuat dan secara umum semua aspek

sistem mutu telah diimplementasikan antara lain QRM, PQR, penanganan

penyimpangan, pengendalian perubahan, penanganan keluhan dan sistem recall,

internal audit dan eksternal audit, sistem CAPA, personil dll. Namun komitmen

terhadap perbaikan berkesinambungan termasuk dalam menindaklanjuti CAPA

dan manajemen risiko mutu perlu ditingkatkan. Sistem penjaminan mutu steril

kaitannya dengan pelaksanaan produksi dan personnel aseptic behavior perlu

ditingkatkan.

Secara umum, peralatan di area produksi dan laboratorium telah dilengkapi

dengan prosedur pengoperasian dan pemeliharaan. Peralatan kritis dan sarana

penunjang kritis telah dikualifikasi. Validasi media fill, validasi proses, validasi

metode analisis, validasi pembersihan, dan validasi desinfeksi telah didesain dan

dilakukan. Namun demikian, sistem pemeliharaan sarana penunjang dan

monitoring lingkungan juga memerlukan perbaikan.

Kesimpulan

Berdasarkan hasil inspeksi, dapat disimpulkan bahwa pemenuhan CPOB di

Fasilitas Produksi Bulk Vaksin Polio (Gedung 36 L1), Injeksi Volume Kecil Vaksin

nOPV2 (Gedung 43), Vaksin dan Sera (Vaksin BCG) (Gedung 36 L4, Gedung 36

L5, Gedung 19 L1), dan Vaksin Virus (Vaksin Hepatitis B, Seasonal Flu, IPV)

(Gedung 19 L1 dan 2) tergolong baik.