RINGKASAN HASIL INSPEKSI CPOB

INSPEKSI PT BIO FARMA

Fasilitas Produksi Injeksi Volume Kecil Ovine Enoxaparin Sodium dan Vaksin Tifoid Konjugat

(Gedung 41A), Bulk Tifoid Konjugat, Bulk HiB Konjugat, Bulk Vaksin Covid-19 (Gedung 36 Lantai

4), dan Vaksin dan Sera bulk antigen (tipe: Protein Rekombinan Binding Domain (RBD) Virus

SARS-CoV-2 dengan sel inang Pichia pastoris) (Gedung 16)

Nomor Inspeksi

Tanggal Inspeksi

LI/01/23/072

24 – 27 Oktober 2023

Ruang Lingkup Inspeksi Inspeksi dalam rangka Pendalaman pemenuhan CPOB fasilitas produksi Fasilitas

Produksi Injeksi Volume Kecil Ovine Enoxaparin Sodium dan Vaksin Tifoid

Konjugat (Gedung 41A), Bulk Tifoid Konjugat, Bulk HiB Konjugat, Bulk Vaksin

Covid-19 (Gedung 36 Lantai 4), dan Vaksin dan Sera bulk antigen (tipe: Protein

Rekombinan Binding Domain (RBD) Virus SARS-CoV-2 dengan sel inang Pichia

pastoris) (Gedung 16)

Cakupan Inspeksi

Area yang diinspeksi:

1. Gedung 36 Lt 4: Pembuatan Bulk Tifoid Konjugat, Bulk HiB Konjugat, Bulk

Vaksin Covid-19

2. Fasilitas sarana penunjang AHU gedung 36 Lt. 5

3. Fasilitas penunjang Gedung 36 Lt 2: Sistem Pengolahan Air.

4. Gedung 16 (yeast based vaccine bulk production)

5. Gedung QC Vaksin Virus (Gd 33 lantai 1), QC Mikrobiologi, QC Kimia, QC

Vaksin Bakteri (Gd 19 lantai 3, dan Gedung 3 lantai 3).

6. Fasilitas yang tidak dikunjungi : Fasilitas sarana penunjang gedung 16 (AHU,

Water system dan compressed air)

7. Gedung 41A (fasilitas formulasi, filling, dan pengemasan untuk produk

kemasan PFS untuk produk Ovine Enoxaparin Sodium dan vaksin Tifoid)

8. Gedung 20: Gudang Bahan Baku dan Bahan Kemas

9. Gedung 9: Gudang Produk Jadi untuk Enoxaparin Sodium

10. Sarana Penunjang Gedung 41A: WFI Generator, Pure Steam Generator,

Compressed Air

Inspeksi mencakup semua aspek CPOB antara lain sistem mutu, manajemen risiko

mutu, pengendalian perubahan, penanganan penyimpangan, pengkajian mutu

produk, sistem CAPA, personalia, bangunan dan fasilitas, sarana penunjang,

peralatan, produksi, cara penyimpanan dan pengiriman obat yang baik,

pengawasan mutu, keluhan dan penarikan produk, dokumentasi, dan kualifikasi dan

validasi, kecuali kegiatan alih daya.

Ringkasan Observasi

Fasilitas Produksi Bulk HiB Conjugate Bulk, Typhoid Bulk dan RBD SARS-CoV-2

(Gedung 36 Lt 4)

Proses produksi mencakup aktivitas sebagai berikut:

•

Shared facilities upstream and downstream: HiB Conjugate Bulk, Typhoid Bulk

dan RBD SARS-CoV-2 Bulk Yeast Recombinant Based

Weighing dan pembuatan media

Seed preparation

•

Fermentasi/upstream

Panen hasil pengkayaan

Filtrasi dan purifikasi Bulk

Penuimpanan Bulk

Konjugasi dan filtrasi Bulk konjugat

Gedung 36 lantai 4 terbagi atas dua area besar, yakni area bio-positif dan area bio-

negatif, dengan pembagian AHU dan ruangan yang berbeda, termasuk alur keluar

masuk personel dan barang.

Fasilitas produksi Fasilitas Produksi Injeksi Volume Kecil Ovine Enoxaparin Sodium

dan Vaksin Tifoid Konjugat (Gedung 41A)

Proses produksi mencakup aktivitas sebagai berikut:

•

Formulasi, filling, dan pengemasan untuk produk kemasan PFS untuk produk

Ovine Enoxaparin Sodium dan vaksin Tifoid

•

Pencucian (alat dan gowning

Preparasi seperti penimbangan (di bawah weighing booth),

Pengenceran dan formulasi final bulk Ovine Enoxaparin Sodium

Formulasi final bulk Vaksin Tifoid (saat ini belum diproduksi)

Filling kemasan PFS yang dilakukan di dalam RABS;

Pengemasan, inspeksi visual, plungering dan labelling.

Fasilitas Produksi Vaksin dan Sera bulk antigen (Gedung 16)

Proses produksi mencakup aktivitas sebagai berikut:

•

Produksi Protein Rekombinan Binding Domain (RBD) Virus SARS-CoV-2

dengan sel inang Pichia pastoris.

•

Persiapan dan perbanyakan seed yeast rekombinan

Kultivasi dan purifikasi

Filtrasi steril, dan pengisian bulk antigen

Gedung akan difokuskan untuk kegiatan clinical lot Hepatitis B dan juga untuk

skala komersial kecil Hepatitis B atau produk lain yang berbasis yeast.

Akan dilakukan renovasi fasilitas mencakup upgrade sarana penunjang dan

pemisahan akses personil ke area bio positif dan bio negatif termasuk

perbaikan alur orang dan material serta penempatan pass box untuk

mengakomodasi pemisahan alur orang dan material di area biopositif dan

bionegatif

•

Sehubungan dengan renovasi, akan dilakukan studi fisibilitas dan kajian risiko

utamanya mereview strategi pengurangan risiko dan pemantauan/kontrol

tambahan yang dilakukan pada kondisi existing.

Perubahan bermakna sejak inspeksi terakhir antara lain terkait fasilitas FP PFS

gedung 41A digunakan untuk produksi lot development vaksin flu trivalent dan

quadrivalent (Flu Bio)

Secara keseluruhan, sistem manajemen mutu PT Bio Farma telah tersedia dan

implementasinya sudah berjalan cukup baik. Fungsi produksi, pengawasan, dan

jaminan mutu beroperasi secara mandiri dan didukung oleh personel yang memiliki

kualifikasi sesuai dengan tugas mereka.

Manajemen puncak telah memiliki tanggung jawab paling untuk memastikan Sistem

Mutu Industri Farmasi yang efektif tersedia, mempunyai sumber daya yang

memadai dan bahwa peran, tanggung jawab, dan wewenang ditetapkan,

dikomunikasikan dan diimplementasikan di seluruh organisasi. Kepemimpinan dan

partisipasi aktif manajemen puncak dalam Sistem Mutu telah menjamin dukungan

dan komitmen personel di semua tingkat dan pabrik dalam organisasi terhadap

Sistem Mutu Industri Farmasi.

Secara umum, peralatan di laboratorium telah dilengkapi dengan prosedur

pengoperasian dan pemeliharaan. Peralatan kritis dan sarana penunjang kritis telah

dikualifikasi. Validasi media fill, validasi proses, dan validasi pembersihan

dilakukan sesuai dengan ketentuan.

Kesimpulan

Berdasarkan hasil inspeksi, dapat disimpulkan bahwa pemenuhan CPOB di fasilitas

pembuatan Injeksi Volume Kecil Ovine Enoxaparin Sodium dan Vaksin Tifoid

Konjugat (Gedung 41A), Bulk Tifoid Konjugat, Bulk HiB Konjugat, Bulk Vaksin

Covid-19 (Gedung 36 Lantai 4), dan Vaksin dan Sera bulk antigen (tipe: Protein

Rekombinan Binding Domain (RBD) Virus SARS-CoV-2 dengan sel inang Pichia

pastoris) (Gedung 16) tergolong cukup.